Vetenskapen bakom urolitin A: Vad du behöver veta

Urolitin A (UA)är en förening som produceras genom metabolismen av tarmfloran i livsmedel rika på ellagitanniner (såsom granatäpplen, hallon, etc.). Den anses ha antiinflammatorisk, anti-aging, antioxidant, induktion av mitofagi, etc., och kan passera blod-hjärnbarriären. Många studier har bekräftat att urolitin A kan fördröja åldrande, och kliniska studier har också visat goda resultat.

Vad är urolitin A?

Urolitin A (Uro-A) är en metabolit av ellagitannin (ET)-typ inom tarmfloran. Den upptäcktes och namngavs officiellt år 2005. Dess molekylformel är C13H8O4 och dess relativa molekylmassa är 228,2. Som metabolisk föregångare till Uro-A är de viktigaste födokällorna för ET granatäpplen, jordgubbar, hallon, valnötter och rött vin. UA är en produkt av ET som metaboliseras av tarmmikroorganismer. UA har breda tillämpningsmöjligheter för att förebygga och behandla många sjukdomar. Samtidigt har UA ett brett utbud av födokällor.

Forskning om urolitiners antioxidativa effekter har utförts. Urolitin-A existerar inte i naturligt tillstånd, utan produceras genom en serie omvandlingar av ET av tarmfloran. UA är en produkt av ET som metaboliseras av tarmmikroorganismer. Livsmedel rika på ET passerar genom magsäcken och tunntarmen i människokroppen och metaboliseras så småningom huvudsakligen till Uro-A i tjocktarmen. En liten mängd Uro-A kan också detekteras i den nedre tunntarmen.

Som naturliga polyfenoliska föreningar har etylensyrar (ET) väckt stor uppmärksamhet på grund av sina biologiska aktiviteter såsom antioxidant, antiinflammatorisk, antiallergisk och antiviral. Förutom att de utvinns från livsmedel som granatäpplen, jordgubbar, valnötter, hallon och mandlar, finns ET även i gallnötter, granatäppelskal, myrobalan, Dimininus, geranium, betelnöt, havtornsblad, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, i kinesiska läkemedel som Phyllanthus emblica och Agrimony.

Hydroxylgruppen i ET:ernas molekylstruktur är relativt polär, vilket inte bidrar till absorption av tarmväggen, och dess biotillgänglighet är mycket låg. Många studier har funnit att efter att ET:erna har intagits av människokroppen metaboliseras de av tarmfloran i tjocktarmen och omvandlas till urolitin innan de absorberas. ET:erna hydrolyseras till ellaginsyra (EA) i övre mag-tarmkanalen, och EA passerar genom tarmarna. Bakteriefloran bearbetas vidare och förlorar en laktonring och genomgår kontinuerliga dehydroxyleringsreaktioner för att generera urolitin. Det finns rapporter om att urolitin kan vara den materiella grunden för de biologiska effekterna av ET:er i kroppen.

Vad är biotillgängligheten av urolitin relaterad till?

Med tanke på detta, om du är smart, kanske du redan vet vad biotillgängligheten av UA är relaterad till.

Det viktigaste är mikrobiomets sammansättning, eftersom inte alla mikrobiella arter kan producera. Råmaterialet för UA är ellagitanniner som utvinns från livsmedel. Denna prekursor är lättillgänglig och nästan allestädes närvarande i naturen.

Ellagitanniner hydrolyseras i tarmen för att frigöra ellaginsyra, som vidare bearbetas av tarmfloran till urolitin A.

Enligt en studie i tidskriften Cell kan endast 40 % av människor naturligt omvandla urolitin A från dess föregångare till användbart urolitin A.

Vilka funktioner har urolitin A?

Anti-aging

Friradikalteorin om åldrande menar att reaktiva syreradikaler som genereras i mitokondriell metabolism orsakar oxidativ stress i kroppen och leder till åldrande, och mitofagi spelar en viktig roll för att upprätthålla mitokondriell hälsa och integritet. Det har rapporterats att UA kan reglera mitofagi och därmed uppvisa potential att fördröja åldrande. Ryu et al. fann att UA lindrade mitokondriell dysfunktion och förlängde livslängden hos Caenorhabditis elegans genom att inducera mitofagi; hos gnagare kan UA reversera åldersrelaterad nedgång i muskelfunktionen, vilket indikerar att UA förbättrar mitokondriell funktion genom att öka muskelmassan och förlänga kroppens livslängd. Liu et al. använde UA för att intervenera i åldrande hudfibroblaster. Resultaten visade att UA signifikant ökade uttrycket av typ I-kollagen och minskade uttrycket av matrixmetalloproteinas-1 (MMP-1). Det aktiverade också kärnfaktor E2-relaterad faktor 2 (kärnfaktor erytroid 2-relaterad faktor 2, Nrf2)-medierat antioxidantsvar minskar intracellulär ROS, vilket visar stark anti-aging-potential.

Antioxidant effekt

För närvarande har många studier utförts på urolitins antioxidanta effekt. Bland alla urolitinmetaboliter har Uro-A den starkaste antioxidantaktiviteten, näst efter proantocyanidinoligomerer, katekiner, epikatekin och 3,4-dihydroxifenylättiksyra. Testet av syreradikalabsorbanskapacitet (ORAC) i plasma hos friska frivilliga fann att antioxidantkapaciteten ökade med 32 % efter 0,5 timmars intag av granatäpplejuice, men nivån av reaktiva syreradikaler förändrades inte signifikant, medan neuro- In vitro-experiment på 2a-celler visade att Uro-A kan minska nivån av reaktiva syreradikaler i celler. Dessa resultat indikerar att Uro-A har starka antioxidanteffekter.

03. Urolitin A och hjärt-kärlsjukdomar och cerebrovaskulära sjukdomar

Den globala incidensen av hjärt-kärlsjukdomar (HKD) ökar år för år, och dödligheten är fortsatt hög. Det ökar inte bara den sociala och ekonomiska bördan, utan påverkar också allvarligt människors livskvalitet. HKD är en multifaktoriell sjukdom. Inflammation kan öka risken för HKD. Oxidativ stress är relaterad till patogenesen av HKD. Det finns rapporter om att metaboliter som härrör från tarmmikroorganismer är förknippade med risken för HKD.

UA har rapporterats ha kraftfulla antiinflammatoriska och antioxidanta effekter, och relevanta studier har bekräftat att UA kan spela en gynnsam roll vid hjärt-kärlsjukdom. Savi et al. använde en diabetisk råttmodell för att genomföra in vivo-studier av diabetisk kardiomyopati och fann att UA kan minska det initiala inflammatoriska svaret i hjärtmuskelvävnaden på hyperglykemi, förbättra hjärtmuskelns mikromiljö och främja återhämtningen av kardiomyocyternas kontraktilitet och kalciumdynamik, vilket indikerar att UA kan användas som ett hjälpläkemedel för att kontrollera diabetisk kardiomyopati och förhindra dess komplikationer.

UA kan förbättra mitokondriefunktionen och muskelfunktionen genom att inducera mitofagi. Hjärtmitokondrier är viktiga organeller som ansvarar för att producera energirik ATP. Mitokondriell dysfunktion är grundorsaken till hjärtsvikt. Mitokondriell dysfunktion anses för närvarande vara ett potentiellt terapeutiskt mål. Därför har UA också blivit en ny läkemedelskandidat för behandling av hjärt-kärlsjukdomar.

Urolitin A och neurologiska sjukdomar

Neuroinflammation är en viktig process i uppkomsten och utvecklingen av neurodegenerativa sjukdomar (ND). Apoptos orsakad av oxidativ stress och onormal proteinaggregation utlöser ofta neuroinflammation, och de proinflammatoriska cytokiner som frisätts av neuroinflammationen påverkar sedan neurodegenerationen.

Studier har funnit att UA medierar antiinflammatorisk aktivitet genom att inducera autofagi och aktivera deacetyleringsmekanismen för den tysta signalregulatorn 1 (SIRT-1), hämma neuroinflammation och neurotoxicitet samt förhindra neurodegeneration, vilket tyder på att UA är ett effektivt neurobeskyddande medel. Samtidigt har vissa studier funnit att UA kan utöva neurobeskyddande effekter genom att direkt eliminera fria radikaler och hämma oxidaser.

Studier har visat att granatäpplejuice spelar en neurobeskyddande roll genom att öka mitokondriealdehyddehydrogenasaktiviteten, bibehålla nivån av det anti-apoptotiska proteinet Bcl-xL, minska α-synuklein-aggregering och oxidativ skada, och påverka neuronal aktivitet och stabilitet. Urolitinföreningar är metaboliter och effektkomponenter av ellagitanniner i kroppen och har biologiska aktiviteter såsom antiinflammation, antioxidativ stress och anti-apoptos. Urolitin kan utöva neurobeskyddande aktivitet genom blod-hjärnbarriären och är en potentiellt aktiv liten molekyl för att intervenera vid neurodegenerativa sjukdomar.

Urolitin A och degenerativa sjukdomar i leder och ryggraden

Degenerativa sjukdomar orsakas av flera faktorer såsom åldrande, överbelastning och trauma. De vanligaste degenerativa sjukdomarna i lederna är artros (OA) och den degenerativa ryggradssjukdomen intervertebral diskdegeneration (IDD). Förekomst kan orsaka smärta och begränsad aktivitet, vilket resulterar i förlust av arbetskraft och allvarligt äventyrar folkhälsan. Mekanismen för UA vid behandling av spinal degenerativ sjukdom IDD kan vara relaterad till att fördröja apoptos av nucleus pulposus (NP) celler. NP är en viktig komponent i intervertebraldisken. Den upprätthåller den biologiska funktionen hos intervertebraldisken genom att fördela tryck och upprätthålla matrixhomeostas. Studier har funnit att UA inducerar mitofagi genom att aktivera AMPK-signalvägen, och därigenom hämmar tert-butylhydroperoxid (t-BHP)-inducerad apoptos av NP-celler i humana osteosarkomceller och minskar degeneration av intervertebraldisken.

Urolitin A och metabola sjukdomar

Förekomsten av metabola sjukdomar som fetma och diabetes ökar år för år, och de gynnsamma effekterna av polyfenoler i kosten på människors hälsa har bekräftats av många parter och har visat potential för att förebygga och behandla metabola sjukdomar. Granatäpplepolyfenoler och dess intestinala metabolit UA kan förbättra kliniska indikatorer relaterade till metabola sjukdomar, såsom lipas, α-glukosidas (α-glukosidas) och dipeptidylpeptidas-4 (dipeptidylpeptidas-4) involverade i glukos- och fettsyrametabolism.4), såväl som relaterade gener såsom adiponectin, PPARγ, GLUT4 och FABP4 som påverkar adipocytdifferentiering och triglycerid (TG)-ackumulering.

Dessutom har vissa studier funnit att UA har potential att minska symtom på fetma. UA är en produkt av intestinal metabolism av polyfenoler. Dessa metaboliter har förmågan att minska TG-ackumulering i leverceller och adipocyter. Abdulrasheed et al. gav Wistar-råttor en fettrik kost för att inducera fetma. UA-behandling ökade inte bara fettutsöndringen i avföring, utan minskade även visceral fettvävnadsmassa och kroppsvikt genom att reglera gener relaterade till lipogenes och fettsyraoxidation. Minskar leverfettackumulering och dess oxidativa stress. Samtidigt kan UA öka energiförbrukningen genom att förbättra termogenesen av brun fettvävnad och inducera brunfärgning av vitt fett. Mekanismen är att öka trijodtyronin (T3)-nivåerna i brunt fett och ljumskfettdepåer. Ökar värmeproduktionen och motverkar därmed fetma.

Dessutom har UA även effekten att hämma melaninproduktionen. Studier har visat att UA avsevärt kan försvaga melaninproduktionen i B16-melanomceller. Den huvudsakliga mekanismen är att UA påverkar den katalytiska aktiveringen av tyrosinas genom kompetitiv hämning av celltyrosinas, vilket minskar pigmentering. Därför har UA potential och effekt att bleka och ljusa upp fläckar. Och forskning visar att urolitin A har effekten att reversera immunsystemets åldrande. Den senaste forskningen har visat att när urolitin A tillsätts som ett kosttillskott, aktiverar det inte bara vitaliteten i det lymfatiska området i musens immunsystem, utan förbättrar också aktiviteten hos hematopoetiska stamceller. Den övergripande prestandan visar urolitin As potential att bekämpa åldersrelaterad nedgång i immunsystemet.

Sammanfattningsvis har UA, som en intestinal metabolit av naturliga fytokemikalier, ET, fått mycket uppmärksamhet de senaste åren. I takt med att forskningen om UAs farmakologiska effekter och mekanismer blir alltmer omfattande och djupgående, är UA inte bara effektivt vid cancer och hjärt-kärlsjukdomar. Det har en god förebyggande och terapeutisk effekt på många kliniska sjukdomar såsom neurodegenerativa sjukdomar och metabola sjukdomar. Det visar också stor tillämpningspotential inom skönhet och hälsovård, såsom att fördröja hudens åldrande, minska kroppsvikt och hämma melaninproduktion.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. är en FDA-registrerad tillverkare som tillhandahåller högkvalitativt och rent urolitin A-pulver.

På Suzhou Myland Pharm strävar vi efter att erbjuda produkter av högsta kvalitet till de bästa priserna. Vårt Urolithin A-pulver testas noggrant för renhet och styrka, vilket säkerställer att du får ett högkvalitativt kosttillskott du kan lita på. Oavsett om du vill stödja cellhälsan, stärka ditt immunförsvar eller förbättra den allmänna hälsan, är vårt Urolithin A-pulver det perfekta valet.

Med 30 års erfarenhet och drivet av högteknologi och optimerade FoU-strategier har Suzhou Myland Pharm utvecklat en rad konkurrenskraftiga produkter och blivit ett innovativt företag inom kosttillskott, skräddarsydd syntes och tillverkningstjänster för life science.

Dessutom är Suzhou Myland Pharm också en FDA-registrerad tillverkare. Företagets FoU-resurser, produktionsanläggningar och analysinstrument är moderna och multifunktionella och kan producera kemikalier från milligram till ton i skala, och uppfylla ISO 9001-standarder och produktionsspecifikationer GMP.