Vetenskapen bakom Urolithin A: Vad du behöver veta

Urolithin A (UA)är en förening som produceras genom metabolism av tarmfloran i livsmedel rika på ellagitanniner (som granatäpplen, hallon, etc.). Det anses ha antiinflammatorisk, anti-aging, antioxidant, induktion av mitofagi, etc., och kan passera blod-hjärnbarriären. Många studier har bekräftat att urolithin A kan fördröja åldrandet, och kliniska studier har också visat goda resultat.

Vad är urolithin A?

Urolithin A (Uro-A) är en metabolit av ellagitannin (ET)-typ. Den upptäcktes officiellt och namngavs 2005. Dess molekylformel är C13H8O4, och dess relativa molekylmassa är 228,2. Som den metaboliska föregångaren till Uro-A är de viktigaste matkällorna för ET granatäpplen, jordgubbar, hallon, valnötter och rött vin. UA är en produkt av ET som metaboliseras av tarmmikroorganismer. UA har breda tillämpningsmöjligheter inom förebyggande och behandling av många sjukdomar. Samtidigt har UA ett brett utbud av matkällor.

Forskning om antioxidanteffekterna av urolithiner har utförts. Urolithin-A existerar inte i naturligt tillstånd, utan produceras genom en serie transformationer av ET av tarmfloran. UA är en produkt av ET som metaboliseras av tarmmikroorganismer. Livsmedel som är rika på ET passerar genom magen och tunntarmen i människokroppen och metaboliseras så småningom huvudsakligen till Uro-A i tjocktarmen. En liten mängd Uro-A kan också detekteras i nedre tunntarmen.

Som naturliga polyfenoliska föreningar har ETs väckt stor uppmärksamhet på grund av sina biologiska aktiviteter som antioxidanter, antiinflammatoriska, antiallergiska och antivirala. Förutom att komma från livsmedel som granatäpplen, jordgubbar, valnötter, hallon och mandel, finns ET också i gallnötter, granatäppleskal, myrobalan, Dimininus, geranium, betelnöt, havtornsblad, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, på kinesiska läkemedel som Phyllanthus emblica och Agrimony.

Hydroxylgruppen i ET:s molekylära struktur är relativt polär, vilket inte bidrar till absorption av tarmväggen, och dess biotillgänglighet är mycket låg. Många studier har funnit att efter att ET har intagits av människokroppen, metaboliseras de av tarmfloran i tjocktarmen och omvandlas till urolitin innan de absorberas. ET hydrolyseras till ellaginsyra (EA) i den övre mag-tarmkanalen och EA passerar genom tarmarna. Bakteriefloran vidarebearbetar och förlorar en laktonring och genomgår kontinuerliga dehydroxyleringsreaktioner för att generera urolitin. Det finns rapporter om att urolitin kan vara den materiella grunden för de biologiska effekterna av ET i kroppen.

Vad är biotillgängligheten av urolithin relaterad till?

När du ser detta, om du är smart, kanske du redan vet vad biotillgängligheten av UA är relaterad till.

Det viktigaste är sammansättningen av mikrobiomet, eftersom inte alla mikrobiella arter kan producera. Råvaran för UA är ellagitanniner som erhålls från livsmedel. Denna föregångare är lättillgänglig och nästan överallt i naturen.

Ellagitanniner hydrolyseras i tarmen för att frigöra ellaginsyra, som vidarebearbetas av tarmfloran till urolitin A.

Enligt en studie i tidskriften Cell kan endast 40% av människor naturligt omvandla urolithin A från dess prekursor till användbar urolithin A.

Vilka funktioner har urolithin A?

Anti-aging

Teorin om åldrande av fria radikaler anser att reaktiva syrearter som genereras i mitokondriell metabolism orsakar oxidativ stress i kroppen och leder till åldrande, och mitofagi spelar en viktig roll för att upprätthålla mitokondriell hälsa och integritet. Det har rapporterats att UA kan reglera mitofagi och därmed uppvisa potential att fördröja åldrande. Ryu et al. fann att UA lindrade mitokondriell dysfunktion och förlängde livslängden hos Caenorhabditis elegans genom att inducera mitofagi; hos gnagare kan UA vända åldersrelaterad muskelfunktionsnedgång, vilket indikerar att UA förbättrar mitokondriell funktion genom att öka muskelmassan och förlänga kroppslivet. Liu et al. använde UA för att ingripa i åldrande hudfibroblaster. Resultaten visade att UA signifikant ökade uttrycket av typ I-kollagen och minskade uttrycket av matrismetalloproteinas-1 (MMP-1). Det aktiverade också nukleär faktor E2-relaterad faktor 2 (kärnfaktor erytroid 2-relaterad faktor 2, Nrf2)-medierad antioxidantrespons minskar intracellulär ROS, och visar därmed en stark anti-aging potential

Antioxidant effekt

För närvarande har många studier utförts på antioxidanteffekten av urolithin. Bland alla urolitinmetaboliter har Uro-A den starkaste antioxidantaktiviteten, näst efter proantocyanidinoligomerer, katekiner, epikatekin och 3,4-dihydroxifenylättiksyra. Syrgasradikalabsorbanskapacitetstestet (ORAC) av plasma från friska frivilliga fann att antioxidantkapaciteten ökade med 32 % efter 0,5 timmars intag av granatäpplejuice, men nivån av reaktiva syrearter förändrades inte signifikant, medan Neuro-In vitro-experiment på 2a-celler fann att Uro-A kan minska nivån av reaktiva syrearter i celler. Dessa resultat indikerar att Uro-A har starka antioxidanteffekter.

03. Urolithin A och kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar

Den globala förekomsten av hjärt-kärlsjukdom (CVD) ökar år för år, och dödligheten är fortfarande hög. Det ökar inte bara den sociala och ekonomiska bördan, utan påverkar också allvarligt människors livskvalitet. CVD är en multifaktoriell sjukdom. Inflammation kan öka risken för hjärt-kärlsjukdom. Oxidativ stress är relaterad till patogenesen av CVD. Det finns rapporter om att metaboliter som härrör från tarmmikroorganismer är förknippade med risken för hjärt-kärlsjukdom.

UA har rapporterats ha kraftfulla antiinflammatoriska och antioxidanteffekter, och relevanta studier har bekräftat att UA kan spela en fördelaktig roll vid hjärt-kärlsjukdom. Savi et al. använde en modell för diabetisk råtta för att genomföra in vivo-studier på diabetisk kardiomyopati och fann att UA kan minska det initiala inflammatoriska svaret av myokardvävnad på hyperglykemi, förbättra myokardens mikromiljö och främja återhämtningen av kardiomyocyternas kontraktilitet och kalciumdynamik, vilket indikerar att UA kan kan användas som ett hjälpmedel för att kontrollera diabetisk kardiomyopati och förhindra dess komplikationer.

UA kan förbättra mitokondriell funktion och muskelfunktion genom att inducera mitofagi. Hjärtmitokondrier är nyckelorganeller som är ansvariga för att producera energirik ATP. Mitokondriell dysfunktion är grundorsaken till hjärtsvikt. Mitokondriell dysfunktion anses för närvarande vara ett potentiellt terapeutiskt mål. Därför har UA också blivit ett nytt läkemedelskandidat för behandling av hjärt-kärlsjukdom.

Urolithin A och neurologiska sjukdomar

Neuroinflammation är en viktig process i förekomsten och utvecklingen av neurodegenerativ sjukdom (ND). Apoptos orsakad av oxidativ stress och onormal proteinaggregation utlöser ofta neuroinflammation, och de proinflammatoriska cytokiner som frigörs av neuroinflammation påverkar då neurodegeneration.

Studier har funnit att UA förmedlar antiinflammatorisk aktivitet genom att inducera autofagi och aktivera den tysta signalregulatorn 1 (SIRT-1) deacetyleringsmekanismen, hämma neuroinflammation och neurotoxicitet och förhindra neurodegeneration, vilket tyder på att UA är ett effektivt neuroprotektivt medel. Samtidigt har vissa studier funnit att UA kan utöva neuroprotektiva effekter genom att direkt avlägsna fria radikaler och hämma oxidaser.

Studier har visat att granatäpplejuice spelar en neuroprotektiv roll genom att öka mitokondriell aldehyddehydrogenasaktivitet, bibehålla nivån av det anti-apoptotiska proteinet Bcl-xL, minska α-synukleinaggregation och oxidativ skada och påverka neuronal aktivitet och stabilitet. Urolithinföreningar är metaboliter och effektkomponenter av ellagitanniner i kroppen och har biologiska aktiviteter som antiinflammation, antioxidativ stress och anti-apoptos. Urolithin kan utöva neuroprotektiv aktivitet genom blod-hjärnbarriären och är en potentiellt aktiv liten molekyl för att ingripa i neurodegenerativa sjukdomar.

Urolithin A och led- och ryggradsdegenerativa sjukdomar

Degenerativa sjukdomar orsakas av flera faktorer som åldrande, belastning och trauma. De vanligaste degenerativa sjukdomarna i lederna är artros (OA) och den degenerativa ryggradssjukdomen intervertebral diskdegeneration (IDD). Förekomst kan orsaka smärta och begränsad aktivitet, vilket resulterar i förlust av arbetskraft och allvarligt äventyra folkhälsan. Mekanismen för UA vid behandling av spinal degenerativ sjukdom IDD kan vara relaterad till fördröjning av nucleus pulposus (NP) cellapoptos. NP är en viktig komponent i mellankotskivan. Den upprätthåller den biologiska funktionen hos mellankotskivan genom att fördela tryck och upprätthålla matrishomeostas. Studier har funnit att UA inducerar mitofagi genom att aktivera AMPK-signalvägen, och därigenom hämma tert-butylhydroperoxid (t-BHP)-inducerad apoptos av humana osteosarkomcellers NP-celler och minska degenerering av intervertebral disk.

Urolithin A och metabola sjukdomar

Förekomsten av metabola sjukdomar som fetma och diabetes ökar år för år, och de positiva effekterna av polyfenoler i kosten på människors hälsa har bekräftats av många parter och har visat potential i förebyggande och behandling av metabola sjukdomar. Granatäpplepolyfenoler och dess tarmmetabolit UA kan förbättra kliniska indikatorer relaterade till metabola sjukdomar, såsom lipas, α-glukosidas (α-glukosidas) och dipeptidylpeptidas-4 (dipeptidylpeptidas-4) involverade i glukos- och fettsyrametabolismen. 4), såväl som relaterade gener såsom adiponectin, PPARy, GLUT4 och FABP4 som påverkar adipocytdifferentiering och triglycerid (TG) ackumulering.

Dessutom har vissa studier också funnit att UA har potential att minska symtom på fetma. UA är en produkt av intestinal metabolism av polyfenoler. Dessa metaboliter har förmågan att minska TG-ackumulering i leverceller och adipocyter. Abdulrasheed et al. matade med fettrik kost till Wistar-råttor för att framkalla fetma. UA-behandling ökade inte bara fettutsöndringen i avföring, utan minskade också visceral fettvävnadsmassa och kroppsvikt genom att reglera gener relaterade till lipogenes och fettsyraoxidation. Minskar fettansamlingen i levern och dess oxidativa stress. Samtidigt kan UA öka energiförbrukningen genom att förbättra termogenesen av brun fettvävnad och framkalla brunfärgning av vitt fett. Mekanismen är att öka trijodtyronin (T3) nivåer i brunt fett och inguinal fettdepåer. Ökar värmeproduktionen och motverkar därigenom fetma.

Dessutom har UA också effekten att hämma melaninproduktionen. Studier har funnit att UA avsevärt kan försvaga melaninproduktionen i B16-melanomceller. Huvudmekanismen är att UA påverkar den katalytiska aktiveringen av tyrosinas genom kompetitiv hämning av celltyrosinas, och därigenom minskar pigmentering. Därför har UA potentialen och effekten att bleka och ljusna fläckar. Och forskning visar att urolithin A har effekten att vända immunförsvarets åldrande. Den senaste forskningen fann att när urolitin A tillsätts som ett kosttillskott, aktiverar det inte bara vitaliteten i lymfområdet i musens immunsystem, utan ökar också aktiviteten hos hematopoetiska stamceller. Den övergripande prestandan visar potentialen hos urolithin A för att bekämpa åldersrelaterad immunsystemnedgång.

Sammanfattningsvis har UA, som en tarmmetabolit av naturliga fytokemikalier ET, väckt stor uppmärksamhet de senaste åren. I takt med att forskningen om de farmakologiska effekterna och mekanismerna av UA blir mer och mer omfattande och djupgående, är UA inte bara effektivt vid cancer och hjärt-kärlsjukdomar. Det har en god förebyggande och terapeutisk effekt på många kliniska sjukdomar som ND (neurodegenerativa sjukdomar) och metabola sjukdomar. Det visar också stor användningspotential inom skönhets- och hälsovårdsområden som att fördröja hudens åldrande, minska kroppsvikten och hämma melaninproduktionen.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. är en FDA-registrerad tillverkare som tillhandahåller Urolithin A-pulver av hög kvalitet och hög renhet.

På Suzhou Myland Pharm är vi fast beslutna att tillhandahålla produkter av högsta kvalitet till de bästa priserna. Vårt Urolithin A-pulver är rigoröst testat för renhet och styrka, vilket säkerställer att du får ett tillskott av hög kvalitet som du kan lita på. Oavsett om du vill stödja cellulär hälsa, stärka ditt immunförsvar eller förbättra din allmänna hälsa, är vårt Urolithin A-pulver det perfekta valet.

Med 30 års erfarenhet och driven av högteknologi och högt optimerade FoU-strategier har Suzhou Myland Pharm utvecklat en rad konkurrenskraftiga produkter och blivit ett innovativt life science-tillskott, anpassad syntes och tillverkningstjänster.

Dessutom är Suzhou Myland Pharm också en FDA-registrerad tillverkare. Företagets FoU-resurser, produktionsanläggningar och analysinstrument är moderna och multifunktionella och kan producera kemikalier från milligram till ton i skala, och uppfylla ISO 9001-standarder och produktionsspecifikationer GMP.